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抗体偶联药物(ADC)纯化选择
发布时间：
2022-10-20
抗体药物偶联物（ADC）是通过偶联臂将抗体和小分子药物相结合，可杀死或抑制癌细胞等特定细胞的抗体药物。到2021年10月为止，除了美国FDA已经批准上市的12个品种以外，还有3种具有类似结构的免疫毒素偶联物（重组）也获得了批准。随着研发的不断推进，目前还有约150种ADC药物正处于临床试验阶段。
在ADC的纯化工艺中常用到的分离方法，一种是在抗体上结合药物之后，通过疏水层析（HIC）分离出结合小分子药物数量不同的ADC；另一种是通过尺寸排阻层析（SEC）根据分子尺寸的差异，分离ADC的多聚体和未反应试剂。
利用疏水填料进行纯化示例
HIC column (0.8 *10 cm, 5 mL) ToyoPearl Phenyl-650S HIC resin (Tosoh Bioscience)
buffer A ：50 mM sodium phosphate pH 7.0, 2 M sodium chloride (NaCl)
buffer B ：50 mM sodium phosphate pH 7.0, 20% isopropyl alcohol (IPA) v/v).
loading：25mg/ml sample 25ml+25ml buffer A
Linear gradient：100% buffer A to 100% buffer B
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